Icke-kolorektala gastrointestinala (GI) cancerformer omfattar bland annat PALEMAs fem diagnoser. Dessa cancerformer är ofta heterogena men förenas av att de diagnostiseras sent och har en dålig prognos. Enbart pankreascancer väntas stå för över 66 000 nya fall i USA år 2025, med mycket hög dödlighet.
Den globala bördan av dessa cancerformer ökar på grund av åldrande befolkning, förbättrad diagnostik och ökad förståelse för livsstilsrelaterade riskfaktorer.
Magsäckscancer drabbar exempelvis män oftare än kvinnor och kopplas till Helicobacter pylori-infektion, kostvanor och rökning. Diagnos ställs vanligen genom endoskopi, histopatologi och bilddiagnostik (CT, MRI, PET).
Behandlingarna är multimodala och omfattar kirurgi, cytostatika, riktade terapier och immunterapi. Ändå kvarstår utmaningar som allvarlig undernäring, gulsot och metastasering.
Fem centrala framsteg och utmaningar
1. Helicobacter pylori och magsäckscancer
Ny forskning visar att vissa H. pylori-stammar producerar toxiner som orsakar DNA-skador i epitelceller och därmed ökar risken för cancer. Detta kan bana väg för riskstratifiering och nya preventiva strategier, exempelvis probiotika eller målinriktad antibiotikabehandling.
2. Precisionsonkologi vid gallvägscancer
Genom helgenomprofilering har det visats att upp till 45 % av patienter med avancerad gallvägscancer bär på behandlingsbara mutationer. Läkemedel som FGFR-hämmare (pemigatinib, futibatinib) och IDH1-hämmaren ivosidenib har förbättrat behandlingsresultat. Flytande biopsier förväntas snart möjliggöra mer tillgänglig och realtidsbaserad uppföljning.
3. Immunterapi mot matstrupscancer
FDA har 2025 godkänt tislelizumab i kombination med cytostatika som ny förstahandsbehandling vid avancerad matstrupscancer med PD-L1-uttryck. Studien RATIONALE-306 visade signifikant längre överlevnad jämfört med enbart cytostatika, med god tolerabilitet.
4. Kombinationsterapier vid levercancer
Studien CAP-ACE visade att tillägg av immunterapi (camrelizumab) och angiogeneshämmare (rivoceranib) till lokal behandling (TACE) nästan fyrdubblade progressionsfri överlevnad hos patienter med inoperabel levercancer. Detta stärker trenden att kombinera lokala och systemiska behandlingar.
5. Kaxexi som hinder för behandling
Kaxexi (allvarligt undernäringstillstånd som förknippas med dåligt allmäntillstånd, viktnedgång och trötthet) drabbar majoriteten av patienter med avancerade GI-cancerformer och försämrar både behandlingstolerans och överlevnad. En fas II-studie av IL-6-hämmare i kombination med cytostatika vid pankreascancer visade minskad muskelförlust. Integrerade insatser med nutrition, träning och anabola medel rekommenderas allt mer i riktlinjerna.
Slutsats
Trots betydande framsteg inom diagnostik, immunterapi och precisionsmedicin kvarstår stora utmaningar, särskilt kring tidig upptäckt, behandlingsresistens och hantering av kaxexi. Att kombinera molekylär profilering, målriktade läkemedel och stödjande åtgärder framstår som nyckeln till bättre överlevnad och livskvalitet för patienter med icke-kolorektala GI-cancerformer.
