En ny, oväntad forskningsupptäckt kan bidra till att förhindra hur bukspottkörtelcancer undkommer behandling. Forskare har identifierat ett protein som spelar en central roll i signalvägar kopplade till mutationer i KRAS – en genetisk förändring som driver mer än 90 procent av alla fall av pankreascancer, en av de mest dödliga cancerformerna.
Under lång tid har forskare försökt utveckla läkemedel som riktar sig mot KRAS-mutationer, och sådana behandlingar finns nu tillgängliga. Problemet är dock att cancerceller ofta utvecklar resistens efter en tids behandling, vilket gör att sjukdomen åter börjar växa.
Ett forskarteam vid MD Anderson Cancer Center upptäckte proteinet RASH3D19 när de egentligen sökte biomarkörer för tidig upptäckt av pankreascancer.
Vid vidare studier visade det sig att proteinet har en viktig funktion i samspelet mellan EGFR och KRAS – två centrala signalvägar som styr celltillväxt. RASH3D19 hjälper bland annat till att aktivera EGFR och förstärker signaler som driver cancercellers överlevnad och proliferation.
Forskarna fann att cancerceller som producerar mycket RASH3D19 aktiverar alternativa överlevnadsvägar, vilket bidrar till resistens mot KRAS-riktade läkemedel. När forskarna däremot stängde av genen för RASH3D19 blev tidigare resistenta cancerceller åter känsliga för behandlingen.
Upptäckten gör RASH3D19 till ett lovande nytt behandlingsmål som kan användas parallellt med befintliga KRAS-hämmare. Resultaten sågs inte bara i modeller av pankreascancer utan även i kolorektal- och lungcancer med KRAS-mutationer, vilket tyder på bred klinisk potential.
Forskarna hoppas att framtida kombinationsbehandlingar som riktar sig mot både KRAS och RASH3D19 ska kunna ge mer långvariga behandlingseffekter. Även om detta sannolikt inte helt botar pankreascancer, kan strategin på sikt bidra till att förlänga överlevnaden och göra sjukdomen mer hanterbar som en kronisk snarare än dödlig sjukdom.
